近日，我院贵州省普通高校特色药物肿瘤防治重点实验室以遵义医科大学为第一单位在国际知名期刊《Cellular and Molecular Life Sciences》（IF:8.0，中科院1区Top期刊）在线发表了题为“The homeodomain transcription factor CEH-37 regulates PMK-1/p38 MAPK pathway to protect against intestinal infectionvia the phosphatase VHP-1”的研究论文。我院教师刘芳、2021级研究生张洪娇和2019级研究生王海娟为共同第一作者，肖毅和刘云为通讯作者。该研究获得国家自然科学基金(32160037和32060033)的支持。论文链接： DOI: 10.1007/s00018-023-04970-x

越来越多的证据表明，防御基因在正确的时间和地点的表达受宿主防御转录因子的调控。然而，这种调节的确切机制尚不清楚。同源域转录因子由同源盒基因编码，在多细胞真核生物的发育过程中起着至关重要的作用。在这项研究中证明了同源结构域转录因子CEH-37(在哺乳动物中称为OTX2)是秀丽隐杆线虫宿主防御的关键转录因子。同时，CEH-37在肠道中起保护秀丽隐杆线虫免受病原体感染的作用。进一步研究发现同源结构域转录因子CEH-37通过抑制磷酸酶VHP-1正调控PMK-1/ p38 MAPK活性，促进肠道免疫。此外，该研究证明了这种功能是保守的，因为在铜绿假单胞菌感染期间，人同源结构域转录因子OTX2在肺上皮细胞中也表现出保护功能。因此，该研究表明CEH-37/OTX2是一种进化上保守的防御病原体感染的转录因子。这一发现提供了一个新的作用模式：CEH-37降低磷酸酶VHP-1的活性，导致肠道中PMK-1/p38 MAPK磷酸化级联的增加，从而对病原体产生抗性。

（一审：李三华；二审：徐德林；三审：韩勇；撰稿：肖毅）