自身免疫性肝炎(AIH)是一种严重的免疫介导性肝病，以肝坏死性炎性损伤为特征，伴有免疫细胞活化和浸润。CD4+ T细胞作为适应性免疫应答的核心角色，在这一病理学进程中，CD4+ T细胞的活化和功能异常扮演重要角色。但目前对AIH中CD4+ T细胞的异常活化及功能改变的机理并不清楚。

基础医学院徐林教授团队在国家自然科学基金项目（批准号：31760258、81673014）等支持下，最新研究揭示了急性自身免疫性肝炎的发生新机制及干预策略，研究成果以“C/EBPα/miR-7介导CD4+ T细胞的活化和功能调控小鼠自身免疫性肝炎(C/EBPα/miR-7 controls CD4+ T cell activation and function and orchestrates experimental autoimmune hepatitis in mice)”为题，于2020年10月30日在线发表在国际权威期刊《肝脏病学》（Hepatology）杂志，论文链接https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.31607。

该团队发现AIH小鼠模型中肝组织浸润CD4+ T细胞中miR-7的水平明显增高，且清除miR-7缺乏小鼠的CD4+ T细胞后，小鼠AIH损伤明显减轻。随后发现miR-7缺乏在体内、外均显著增加CD4+ T细胞的活化、增殖和细胞因子的产生。过继转输miR-7缺乏的CD4+ T细胞后可加重小鼠的AIH的病理改变。进一步分析表明，在活化的CD4+ T细胞中miR-7的表达上调，且主要依赖转录因子C/EBPα结合在miR-7前体miR-7b基因核心启动子区域。全基因组基因芯片分析显示MAPK4是miR-7在这一过程中的新靶点，且MAPK4的缺失可以减轻miR-7缺陷的CD4+ T细胞的活化状态。该团队提供的证据表明，C/EBPa/miR-7轴可通过MAPK4负性调控CD4+ T细胞的活化和功能，从而调节小鼠AIH的发生进程。

该研究阐明了miR-7在肝脏相关疾病中的重要作用，揭示了C/EBPa/miR-7轴介导CD4+ T细胞生物学功能在自身免疫性肝损伤发病机制中的价值，为解决相关临床难题提供了新的治疗策略。

该项工作得到了上海交通大学任涛教授团队的大力支持。论文第一作者为我室硕士研究生赵娟娟、褚风云和徐华林，这也是我室近年来加强研究生教育质量建设的重要体现。

（审核：刘云；文字来源：贵州省基因检测与治疗特色重点实验室、免疫学教室）