近日，我院2024级研究生熊君、2023级研究生李小聪为第一作者，2023级基础医学本科生毛芳芳也参与研究，肖毅副研究员和刘芳副教授为通讯作者，以遵义医科大学为第一单位，在食品科学领域国际知名期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry》(IF_五年: 6.4；Q1；中科院一区top期刊)上在线发表了题为“Ursolic Acid Activates Mitochondrial Unfolded Protein Response to Enhance Innate Immunity via Transcription Factor ATFS-1/ATF5”的研究性论文。指导老师为肖毅副研究员和刘芳副教授。该研究获得贵州省科技计划重点项目(QKHJC-ZK[2024]ZD071)、市校联合重点项目(2024[305])的支持。论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jafc.5c09928。

熊果酸（Ursolic Acid）是一种源自水果、草药及其他萜类植物的天然五环三萜类化合物，具有多种生物活性。线粒体未折叠蛋白反应（UPR^mt）在调节先天免疫反应中起着关键作用。然而，目前尚不清楚熊果酸是否调节先天免疫以及其潜在的分子机制。本研究发现熊果酸通过清除其肠道内的细菌负载来增强秀丽隐杆线虫对人类机会性病原体铜绿假单胞菌PA14的抵抗力，而不是通过影响细菌的增殖和逃避行为。通过筛选经典信号通路发现熊果酸通过转录因子ATFS-1促进先天免疫。同时，熊果酸能够通过ATFS-1及其下游免疫相关基因激活UPR^mt，从而保护线虫免受PA14感染。此外，熊果酸还能通过ATF5激活UPR^mt，保护A549人肺上皮细胞和小鼠免受铜绿假单胞菌PA14的感染。这项研究为基于熊果酸的天然免疫增强剂的开发提供了全新的视角和坚实的理论基础，展现出潜在的转化应用价值。

（撰稿：肖毅，一审：肖欣，二审：李三华，三审：保玉心）