近日，我院肖毅、刘芳、朱欣婷和李三华副教授为第一作者，肖毅副教授和刘云教授为通讯作者，以遵义医科大学为第一单位，在Cell Press旗下国际知名期刊《iScience》(IF:6.1；Q1；中科院二区期刊)上在线发表了题为“Dioscin integrates regulation of monosaturated fatty acid metabolism to extend the life span through XBP-1/SBP-1 dependent manner”的研究论文。该研究获得国家自然科学基金(32060033，32160037)的支持。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.106265。
延缓衰老，特别是延长健康寿命，是医学界最感兴趣的问题，因为衰老涉及到各种疾病，给个人和社会带来巨大的经济和精神负担。为了寻找相对安全的抗衰老药物使天然产物成为研究热点。薯蓣皂苷(Dioscin)是一种具有广谱抗氧化、抗肥胖、保肝、抗癌、抗病毒和抗炎活性的甾体皂苷。脂肪代谢在促进健康、延长寿命等诸多生理病理过程中具有重要作用。例如，膳食中补充单饱和脂肪酸(MUFAs)可以显著延长秀丽隐杆线虫的寿命。然而，薯蓣皂苷是否重塑脂肪代谢以延长健康寿命仍不清楚。该研究以秀丽隐杆线虫为研究对象，探讨薯蓣皂苷影响健康寿命的机制。结果表明，薯蓣皂苷可促进野生型秀丽隐杆线虫的健康寿命延长。通过对秀丽隐杆线虫中经典长寿和脂质代谢途径的筛选，该研究进一步揭示了薯蓣皂苷通过内质网未折叠蛋白反应(UPRER)转录因子XBP-1激活转录因子SBP-1/SREBP，上调Δ9去饱和酶FAT-5和FAT-7的转录，从而增加单不饱和脂肪酸含量，这是健康延长寿命所必需的。有趣的是，通过组织特异性敲低发现薯蓣皂苷通过激活肠道中的SBP-1来调节健康寿命。此外，外源添加棕榈油酸(POA)和油酸(OA)可提高野生型秀丽隐杆线虫的健康寿命。出乎意料的是，膳食中补充POA和OA可以挽救XBP-1、SBP-1突变体、SBP-1、FAT-5或SBP-1、FAT-7双突变体诱导的寿命缩短表型。由于MUFAs代谢的保守性，薯蓣皂苷可能促进包括哺乳动物在内的其他物种的健康寿命。该研究表明，薯蓣皂苷可能是一种很有前途的抗衰老剂。
（撰稿：肖毅；一审:李三华、二审：保玉心、三审：张继东）
